El Anexo 1 de la normativa de la Unión Europea, que establece los requisitos para la fabricación adecuada y segura de medicamentos estériles de uso humano y veterinario, ha sido objeto recientemente de importantes revisiones desde su primera publicación en 2007. El anexo 1 se aplica a todos los medicamentos estériles fabricados en la Unión Europea y el Reino Unido y exportados a estos países.
Las orientaciones generales proporcionadas por el presente anexo deben seguirse en el diseño y control de instalaciones, equipos, sistemas y procedimientos mediante la aplicación de los principios de gestión de riesgos para la calidad a fin de prevenir la contaminación microbiana, por partículas y por endotoxinas/pirógenos. Esta normativa abarca toda la gama de productos, incluidos el principio activo, el excipiente, el material de envasado original y la dosificación final, desde los procesos manuales hasta los sistemas de fabricación altamente automatizados. También se incluyen la biotecnología, los sistemas clásicos de fabricación de micromoléculas y los sistemas cerrados.
Comprensión del Anexo 1 revisado de la normativa de la UE
El anexo 1 revisado de la normativa de la UE se centra en gestionar mejor los riesgos, vigilar y controlar los entornos estériles, formar adecuadamente a los empleados y saber cómo utilizar los equipos específicos. La revisión del anexo 1 se publicó el año pasado y entrará en vigor el 23 de agosto de 2023.
El Grupo de Trabajo de Inspectores GMP/GDP y el Comité PIC/S recomendaron conjuntamente que se revisara el Anexo 1 para reflejar los cambios en los entornos normativos y de fabricación. Las revisiones eliminan ambigüedades e incoherencias al tener en cuenta los avances tecnológicos, incluidas las herramientas descritas en las directrices ICH Q9 y Q10.
Es importante que las empresas farmacéuticas comprendan y sigan estos cambios para garantizar que sus productos se fabrican de forma segura y son de la máxima calidad. El anexo revisado hace hincapié en los principios de gestión de riesgos para la calidad y menciona la estrategia de control de la contaminación. El ámbito de aplicación va más allá de los productos estériles y ahora abarca las clasificaciones de las salas blancas, el diseño de las instalaciones, la validación, la supervisión y el vestuario del personal.
Para la fabricación de productos estériles, el anexo establece cuatro grados de salas o zonas limpias para las empresas farmacéuticas. Este nivel va desde el grado A, para el máximo nivel de limpieza exigido, hasta el grado D, para requisitos de higienización menos estrictos. Se han introducido cambios en los requisitos de los EPI para cada espacio limpio.
Cambios en el anexo sobre equipos de protección individual
El Anexo 1 revisado de la normativa de la UE presta más atención a la gestión de los riesgos que pueden provocar contaminación. El equipo de protección individual (EPI) de los trabajadores de laboratorio y demás personal es esencial para la seguridad, la limpieza y el cumplimiento de la nueva normativa. El equipo protege tanto al medio ambiente como al usuario.
En el anexo revisado se hace hincapié en el uso de protectores oculares esterilizados, como gafas. La protección ocular es crucial para mantener la seguridad de los empleados y un entorno limpio. El uso de gafas con ventilación indirecta ofrece una mayor protección contra los contaminantes transportados por el aire, las salpicaduras y otros peligros.
Hay más aclaraciones sobre los requisitos concernientes al vestuario. El anexo revisado enumera seis tipos de telas no tejidas para usar en las salas blancas, junto con sus propiedades de protección o barrera, resistencia a las salpicaduras y permeabilidad al aire y la humedad. Asimismo ofrece orientaciones adicionales sobre las cualificaciones de los empleados y sobre cómo formar adecuadamente al personal para mantener las condiciones de esterilidad.
Los requisitos del anexo incluyen:
7,10: El uso de batas y el lavado de manos deben seguir procedimientos escritos para minimizar la contaminación de la ropa y las transferencias de contaminantes.
7,11: La calidad de la ropa de sala limpia debe ser adecuada para los procesos y el grado del área de trabajo. Es importante que los protectores oculares se sometan a un proceso de esterilización. Los envases deben inspeccionarse visualmente antes de su uso y los protectores oculares reutilizables deben sustituirse sin están dañados y con una frecuencia determinada por los estudios de cualificación.
7,13: A continuación se indican los requisitos para ropa, gafas y EPI para cada grado de limpieza:
Grado B (incluido el acceso al grado A):
- Se deben utilizar mascarillas estériles y protectores oculares, por ejemplo, gafas, para cubrir y proteger toda la piel facial a fin de evitar el desprendimiento de gotas y partículas
- Calzado debidamente esterilizado, como botas de agua
- La protección para la cabeza debe cubrir todo el pelo, incluido el vello facial
- La ropa de protección debe impedir el desprendimiento de fibras y partículas
- Uso de un segundo par de guantes estériles sobre el par que ya se lleva al ponerse el EPI
Grado C:
- Mono pantalón de una o dos piezas ajustado en las muñecas y con cuello alto
- Zapatos o sobrecalzado debidamente desinfectados
- El pelo, la barba y el bigote deben estar cubiertos
Grado D:
- Conjunto de protección general
- Zapatos o sobrecalzado debidamente desinfectados
- Pelo, barba y bigote cubiertos
Es posible que se necesiten guantes y mascarillas en las zonas de grado C y D cuando se realicen actividades consideradas de riesgo de contaminación según la Estrategia de Control de Contaminación (CCS).
7,15: Los operarios que entren en zonas de grado B o A deberán llevar prendas protectoras esterilizadas que incluyan protectores oculares de un tamaño adecuado cada vez que entren. Las prendas esterilizadas deben tener un periodo máximo de uso antes de su sustitución durante un turno, tal como se define como parte de la cualificación de la prenda.
Repercusión en las empresas farmacéuticas y los procesos de producción
La protección ocular es crucial a la hora de mitigar las repercusiones del anexo 1 revisado de la normativa de la UE en las empresas farmacéuticas y sus procesos de producción. Aunque los cambios pueden suponer un aumento de los costes y retrasos en la producción, garantizar el cumplimiento es vital para mantener la calidad y seguridad de los productos farmaceúticos.
El anexo recomienda encarecidamente el uso de máquinas para reducir la contaminación y subraya la necesidad de automatizar la cadena de fabricación. Este planteamiento requiere la implantación de nuevos procesos y equipos que pueden generar costes adicionales.
El anexo revisado también proporciona directrices para el diseño de salas limpias, especificando factores como la forma del techo, los materiales y el flujo de objetos, personas y aire entre las zonas limpias. El uso de salas de presión positiva y negativa, cámaras de aire y filtros ayuda a reducir al mínimo los riesgos de contaminación. Asimismo, se ha reforzado el lenguaje relativo al uso de vestuarios separados para entrar y salir de las zonas de grado B.
Los procesos deben estar meticulosamente documentados y ser trazables, y la dirección debe supervisar y revisar periódicamente las estrategias de gestión de riesgos. Estos requisitos pueden suponer retrasos en la producción debido a la necesidad de pruebas y documentación adicionales.
Al hacer hincapié en la importancia de la protección ocular, las empresas farmacéuticas pueden abordar eficazmente las repercusiones del anexo 1 revisado de la normativa, salvaguardando sus procesos de producción y garantizando la calidad y seguridad de sus productos.
Importancia de la calidad y la seguridad
Debido a los cambios en los entornos normativos y de fabricación, incluidos los avances tecnológicos, el anexo 1 se ha revisado para evitar la contaminación microbiana, por partículas y por endotoxinas/pirógenos. Esto incluye cambios en el uso, desgaste y sustitución de los EPI esenciales, incluidas las gafas.
La protección ocular es vital para que las empresas farmacéuticas cumplan este anexo 1. A pesar del aumento de los costes y los retrasos en la producción, las empresas pueden optar por soluciones de un solo uso o la esterilización por autoclavable en función de los riesgos de contaminación y razones de sostenibilidad. El cumplimiento de las medidas de protección ocular ayuda a cumplir los requisitos normativos y a mantener un equilibrio entre los retos a corto plazo y los objetivos de sostenibilidad a largo plazo.
