Le règlement de l'Union européenne relatif à l'annexe 1, qui définit les exigences relatives à la fabrication adéquate et sûre de produits médicinaux stériles à usage humain et vétérinaire, a récemment fait l'objet de révisions importantes depuis sa première publication en 2007. L'annexe 1 s'applique à tous les produits médicinaux stériles fabriqués et exportés vers l'Union européenne et le Royaume-Uni.
Les orientations générales données par la présente annexe doivent être suivies dans la conception et le contrôle des installations, des équipements, des systèmes et des procédures en appliquant les principes de la gestion du risque qualité afin de prévenir la contamination par les microbes, les particules et les endotoxines/pyrogènes. Ce règlement couvre l'ensemble des types de produits, y compris la substance active, l'excipient, le matériau d'emballage primaire et la forme pharmaceutique finie, qu'il s'agisse de processus manuels ou de systèmes de fabrication hautement automatisés. Les biotechnologies, les systèmes classiques de fabrication de petites molécules et les systèmes fermés sont également inclus.
Comprendre les révisions du règlement révisé de l'annexe 1 de l'UE
Le règlement révisé de l'annexe 1 de l'UE met l'accent sur une meilleure gestion des risques, sur la surveillance et le contrôle des environnements stériles, sur la formation adéquate des employés et sur l'utilisation d'équipements spécifiques. La révision de l'annexe 1 a été publiée l'année dernière et entrera en vigueur le 23 août 2023.
Le groupe de travail des inspecteurs BPF/BPD et le comité PIC/S ont conjointement recommandé que l'annexe 1 soit révisée afin de refléter les changements intervenus dans l’environnement réglementaire et celui de la fabrication. Les révisions suppriment les ambiguïtés et les incohérences en tenant compte des progrès technologiques, y compris les outils décrits dans les lignes directrices ICH Q9 et Q10.
Il est important que les entreprises pharmaceutiques comprennent et suivent ces changements pour s'assurer que leurs produits soient fabriqués en toute sécurité et qu'ils soient de la plus haute qualité. L'annexe révisée renforce les principes de gestion des risques qualité et mentionne la stratégie de contrôle de la contamination. Le champ d'application ne se limite plus aux produits stériles, mais s'étend à la classification des salles blanches, à la conception des locaux, à la validation, à la surveillance et à l'habillage du personnel.
Pour la fabrication de produits stériles, l'annexe définit quatre catégories de salles ou de zones propres pour les entreprises pharmaceutiques. Cette catégorie va de la catégorie A, qui correspond au niveau de propreté le plus élevé, à la catégorie D, qui correspond à des exigences moins strictes en matière d'assainissement. Des modifications ont été apportées aux exigences relatives aux EPI pour chaque espace propre.
Modifications de l'annexe sur les équipements de protection individuelle
Le règlement révisé de l'annexe 1 de l'UE accorde une plus grande attention à la gestion des risques susceptibles de provoquer une contamination. L'équipement de protection individuelle (EPI) des laborantins et du reste du personnel est essentiel pour la sécurité, la propreté et le respect des nouvelles réglementations. L'équipement protège à la fois l'environnement et le porteur.
L'annexe révisée met l'accent sur l'utilisation de protections oculaires stérilisées, telles que des lunettes de protection. La protection des yeux est essentielle pour assurer la sécurité des employés et maintenir un environnement propre. L'utilisation de lunettes à ventilation indirecte offre une meilleure protection contre les contaminants en suspension dans l'air, les éclaboussures et d'autres risques.
Les exigences en matière de tenue vestimentaire ont été clarifiées. L'annexe révisée énumère six types de tissus non tissés à utiliser dans les salles blanches, ainsi que leurs propriétés de barrière, de résistance aux éclaboussures et de perméabilité à l'air et à l'humidité. L'annexe contient des indications supplémentaires sur les qualifications des employés et sur la manière de former correctement le personnel au maintien des conditions stériles.
Les exigences de l'annexe sont les suivantes :
7.10 : Le port de la blouse et le lavage des mains doivent être conformes aux procédures écrites visant à minimiser la contamination des vêtements et les transferts de contaminants.
7.11 : La qualité des vêtements de salle blanche doit être adaptée aux processus et à la classification de la zone. Il convient de veiller à ce que les protections oculaires soient soumises au processus de stérilisation. Les emballages doivent faire l'objet d'un contrôle visuel avant utilisation et les protections oculaires réutilisables doivent être remplacées lorsqu'elles sont endommagées, et à une fréquence déterminée par des études de qualification.
7.13 : Les exigences en matière de vêtements, de lunettes et d'EPI pour chaque degré de propreté sont indiquées ci-dessous :
Grade B (y compris l'accès au grade A) :
- Des masques et des lunettes stériles, par exemple des lunettes de protection, doivent être portés pour couvrir et envelopper toute la peau du visage afin d'empêcher la dispersion de gouttelettes et de particules
- Chaussures stérilisées de manière appropriée, telles que les surbottes
- Les coiffes stériles doivent englober tous les cheveux, y compris les poils du visage
- Les vêtements de protection doivent minimiser les pertes de fibres et de particules
- Deuxième paire de gants stériles portée par-dessus la paire portée lors de l'enfilage de l'EPI
Grade C :
- Costume-pantalon une ou deux pièces, froncé aux poignets et avec un col montant
- Chaussures ou surchaussures convenablement désinfectées
- Les cheveux, la barbe et la moustache doivent être couverts
Grade D :
- Ensemble de protection générale
- Chaussures ou surchaussures convenablement désinfectées
- Cheveux, barbes et moustaches couverts
Notez que des gants et des masques peuvent être nécessaires dans les zones de grade C et D lors d'activités considérées comme présentant un risque de contamination tel que défini par la stratégie de contrôle de la contamination (SCC).
7.15 : Les opérateurs qui pénètrent dans des zones de catégorie B ou A doivent porter des vêtements de protection stérilisés, y compris des protections oculaires de taille appropriée, à chaque entrée. Les blouses stérilisées doivent avoir une durée d'utilisation maximale avant d'être remplacées au cours d'une période de travail, telle que définie dans le cadre de la qualification du vêtement.
Impacts sur les entreprises pharmaceutiques et les processus de production
La protection oculaire joue un rôle crucial dans l'atténuation des impacts du règlement révisé de l'annexe 1 de l'UE sur les entreprises pharmaceutiques et leurs processus de production. Bien que ces changements puissent entraîner une augmentation des coûts et des retards de production, il est essentiel de garantir la conformité pour préserver la qualité et la sécurité des produits médicinaux.
L'annexe recommande vivement l'utilisation de machines pour minimiser la contamination et souligne la nécessité d'automatiser la chaîne de fabrication. Cette approche nécessite la mise en œuvre de nouveaux processus et équipements, ce qui peut entraîner des coûts supplémentaires.
L'annexe révisée fournit également des lignes directrices pour la conception des salles blanches, en spécifiant des facteurs tels que la forme du plafond, les matériaux et la circulation des objets, des personnes et de l'air entre les zones blanches. L'utilisation de salles à pression positive et négative, de sas et de filtres, permet de minimiser les risques de contamination. En outre, la formulation a été renforcée en ce qui concerne l'utilisation de vestiaires séparés pour l'entrée et la sortie des zones de grade B.
Les processus doivent être méticuleusement documentés et traçables, et la direction générale doit superviser et revoir régulièrement les stratégies de gestion des risques. Ces exigences peuvent entraîner des retards dans la production en raison de la nécessité de procéder à des essais et de fournir une documentation supplémentaires.
En soulignant l'importance de la protection oculaire, les entreprises pharmaceutiques peuvent répondre efficacement aux impacts du règlement révisé de l'annexe 1, en préservant leurs processus de production et en garantissant la qualité et la sécurité de leurs produits médicinaux.
Importance de la qualité et de la sécurité
En raison de l'évolution des environnements réglementaires et de fabrication, y compris les progrès technologiques, le règlement de l'annexe 1 a été révisé afin de prévenir la contamination par les microbes, les particules et les endotoxines/pyrogènes. Il s'agit notamment de modifier l'utilisation, le port et le remplacement des EPI essentiels, y compris les lunettes.
La protection oculaire est vitale pour les entreprises pharmaceutiques afin de se conformer au règlement révisé de l'annexe 1 de l'UE. Malgré l'augmentation des coûts et les retards de production, les entreprises peuvent choisir des options à usage unique ou autoclavables en fonction des risques de contamination et des considérations de durabilité. Le respect des mesures de protection des lunettes permet de répondre aux exigences réglementaires et de maintenir un équilibre entre les défis à court terme et les objectifs de durabilité à long terme.
